Dostal se do povědomí masového publika svou rolí invalidního vietnamského veterána v hitu Forrest Gump s Tomem Hanksem v titulní roli. Vedle nominace na Oscara mu tato role přinesla i pozornost hollywoodských producentů; v dalších letech se Sinise objevil v hitech jako Apollo 13, Výkupné či Hadí oči. Vedle toho se dvakrát osvědčil jako talentovaný režisér - ve snímku Míle od domova s Richardem Gerem v hlavní roli a v adaptaci románu Johna Steinbecka O myších a lidech, kde si zahrál vedle Johna Malkoviche. Sinise je navíc úspěšný divadelní herec a režisér.
Rodák z Blue Island ve státě Illinois byl na střední škole spíše rebel, který trávil většinu čas v klukovských partách. Jednou si s kamarády zkoušeli z legrace ...více informací